paclitaxel en kanker

Paclitaxel, een plantaardig product uit Taxus brevifolia, is een nieuw medicijn tegen kanker. Het werkingsmechanisme is anders dan andere cytotoxische middelen. Paclitaxel verbetert microtubuli assemblage. Paclitaxel is salvage therapie voor patiënten met gevorderde eierstokkanker en voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker die geen respons op eerdere chemotherapie met standaard agenten.

Paclitaxel, de eerste organische verbinding met een taxaan ring die is aangetoond antineoplastische activiteit bezitten, werd geïsoleerd in 1967 uit de bast van de westerse taxus, Taxus brevifolia. Het werkingsmechanisme is uniek onder oncolytica. Paclitaxel bevordert de montage en de stabilisatie van microtubuli die intracellulaire structuren van vitaal belang voor mitose en andere kritieke celfuncties. In tegenstelling tot andere klinische bruikbare antimicrotubules middelen zoals de alkaloïden en colchicinen vinca, die demontage netto induceren door microtubuli, paclitaxel verschuift het evenwicht naar de assemblage van microtubuli. De bindingsplaats voor paclitaxel op microtubuli lijkt ook te worden onderscheiden van andere antimicrotubulaire agenten. Het bindt bij voorkeur aan de beta subeenheid van het microtubule plaats van tubuline dimmer. Paclitaxel induceert een aantal unieke morfologische effecten op de intracellulaire microtubuli, waaronder microtubuli binding die optreedt tijdens alle fasen van de celcyclus en talrijke abnormale mitotische asters.

Twee mechanismen van verworven resistentie tegen de taxanen zijn gekarakteriseerd. De weerstand cellijnen missen normale microtubuli in de mitotische spillen zijn inherent trage microtubules samenstel wanneer gekweekt in afwezigheid van geneesmiddel en vereisen de continue aanwezigheid van de taxanen om normaal verlopen. De mutidrug-resistente (MDR) fenotype is ook verantwoordelijk voor verworven resistentie tegen taxanen. Dit mdr fenotype omvat de amplificatie van membraan p-glycoproteïne dat fungeert als een geneesmiddel efflux pomp.

Paclitaxel werd aanvankelijk door de Food and Drug Administration (FDA) in december 1992 voor gebruik bij patiënten met een geneesmiddel-refractaire of terugkerende epitheliale eierstokkanker in de Verenigde Staten goedgekeurd. In de studie die werd uitgevoerd aan de Johns Hopkins, 30% van de 40 volledig evalueerbare patiënten hadden grote respons (volledige of partiële respons). Reactie harken van 1 tot 15 maanden (mediaan, 6 maanden). De meeste van de patiënten, , waaronder responders, had uitgebreide voorafgaande behandelingen met chemotherapie en straling ontvangen.